PEPTIDES4ALL 5-Amino-1MQ – Inhibidor de NNMT para Investigación Metabólica y de NAD⁺
PEPTIDES4ALL 5-Amino-1MQ (5-amino-1-metilquinoliniun) es un potente inhibidor de molécula pequeña de la nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT), una enzima metabólica que juega un papel fundamental en la regulación de la homeostasis de NAD⁺, el gasto energético y el metabolismo de las grasas. NNMT cataliza la metilación de la nicotinamida (vitamina B3), desviándola de la vía de rescate de NAD⁺ y generando 1-metilnicotinamida (1-MNA) como subproducto. Cuando la actividad de NNMT está elevada, como se observa en la obesidad, resistencia a la insulina y envejecimiento, los niveles celulares de NAD⁺ disminuyen, afectando la eficiencia mitocondrial y la flexibilidad metabólica.
Al inhibir selectivamente la NNMT, 5-Amino-1MQ restaura la disponibilidad de nicotinamida, apoyando la síntesis mejorada de NAD⁺, un metabolismo energético mejorado y una reducción de la adiposidad. Las investigaciones muestran que la inhibición de NNMT provoca aumentos en las concentraciones intracelulares de NAD⁺, mejora la actividad de las sirtuinas (SIRT1) y optimiza el metabolismo oxidativo, promoviendo así un fenotipo metabólico más saludable (Frontiers in Pharmacology, 2024).
Los modelos preclínicos demuestran que 5-Amino-1MQ revierte la obesidad inducida por dieta, reduce la masa del tejido adiposo blanco y el tamaño de los adipocitos, y mejora la sensibilidad a la insulina y la regulación de la glucosa sin alterar la ingesta de alimentos (PMC8337113). Estos hallazgos resaltan su potencial utilidad en la exploración de trastornos metabólicos, control de peso y declive mitocondrial relacionado con la edad.
Estudios adicionales han revelado que la inhibición de NNMT por 5-Amino-1MQ mejora el rendimiento físico y la resistencia muscular en animales envejecidos, sugiriendo un vínculo directo entre la restauración de NAD⁺ y la mejora en la utilización energética celular (NMN News, 2024). Es importante destacar que 5-Amino-1MQ muestra alta especificidad y permeabilidad a membranas, con poca o ninguna interferencia con metiltransferasas relacionadas o enzimas relacionadas con NAD⁺ como SIRT1 o NAMPT, apoyando su uso como una herramienta bioquímica precisa para la investigación del NAD⁺ y el metabolismo energético.
Con su formulación liofilizada de alta pureza y mecanismo bien caracterizado, PEPTIDES4ALL 5-Amino-1MQ permite a los investigadores estudiar el papel de NNMT en la regulación metabólica, la dinámica de la vía de rescate de NAD⁺ y la homeostasis energética celular, ofreciendo una ventana hacia el desarrollo de terapéuticas metabólicas y de longevidad de próxima generación.
Evidencia Científica y Resultados de Investigación
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Reduce la actividad de NNMT y disminuye el producto metilado de nicotinamida (1-MNA) – En modelos de adipocitos, 5-Amino-1MQ redujo los niveles intracelulares de 1-MNA, un derivado metilado de nicotinamida, indicando una inhibición efectiva de NNMT. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5826726/
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Aumenta los niveles intracelulares de NAD⁺ – Al bloquear la desviación de nicotinamida hacia 1-MNA, 5-Amino-1MQ incrementa la cantidad de nicotinamida disponible para el rescate de NAD⁺, mejorando los niveles celulares de NAD⁺. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2024.1410479/full
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Revierte la obesidad inducida por dieta y reduce la masa grasa – En modelos de ratones alimentados con dietas altas en grasas, el tratamiento con 5-Amino-1MQ redujo significativamente el peso corporal, la masa del tejido adiposo blanco y el tamaño de los adipocitos, sin afectar la ingesta de alimentos. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8337113/
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Mejora la sensibilidad a la insulina y parámetros metabólicos – Los datos sugieren que la inhibición de NNMT por 5-Amino-1MQ ayuda a mejorar el manejo de glucosa y la sensibilidad a la insulina en modelos de obesidad. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8337113/
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Mejora la fuerza y resistencia en ratones envejecidos – Trabajos recientes muestran que 5-Amino-1MQ mejoró la fuerza de agarre y la capacidad física en ratones mayores, superando los beneficios del ejercicio en algunos parámetros. https://www.nmn.com/news/new-insights-on-muscle-strength-the-role-of-inhibiting-an-enzyme-that-hinders-nad-synthesis
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Alta especificidad y permeabilidad a membranas – 5-Amino-1MQ parece ser selectivo para NNMT y no inhibe significativamente metiltransferasas relacionadas ni enzimas de rescate de NAD⁺ (p. ej., SIRT1, NAMPT) a concentraciones comparables, apoyando su perfil de seguridad en entornos de investigación. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8337113/
Beneficios y Aplicaciones Clave de la Investigación
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Restaura la Homeostasis de NAD⁺: Inhibe la actividad de NNMT para preservar la disponibilidad de nicotinamida, aumentar la síntesis de NAD⁺ y mejorar la señalización de sirtuinas (SIRT1) para un metabolismo energético celular mejorado.
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Mejora la Eficiencia Mitocondrial: Potencia el metabolismo oxidativo y mejora la producción de ATP al restaurar las reacciones enzimáticas dependientes de NAD⁺ críticas para la respiración mitocondrial.
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Reduce la Adiposidad y Mejora la Salud Metabólica: Demuestra reducción de masa grasa, tamaño menor de adipocitos y mejor sensibilidad a la insulina en modelos de obesidad inducida por dieta sin afectar la ingesta de alimentos.
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Apoya un Envejecimiento Saludable y el Rendimiento: Promueve resistencia muscular, fuerza física y resiliencia metabólica en estudios de envejecimiento mediante la restauración de NAD⁺ y la mejora en la utilización energética.
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Inhibición Precisa de NNMT: Apunta selectivamente a NNMT con mínimos efectos fuera del objetivo, asegurando una evaluación precisa de la dinámica de la vía de rescate de NAD⁺ y la regulación de metiltransferasas.
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Aplicaciones en Investigación Metabólica y de Longevidad: Sirve como un compuesto modelo poderoso para estudiar obesidad, resistencia a la insulina, declive mitocondrial y disfunción energética relacionada con la edad.
Presentación y Manejo
- Forma: Suministrado como péptido liofilizado en vial estéril.
- Reconstitución: Usar agua bacteriostática o procaína al 2%; agitar suavemente (no agitar vigorosamente).
- Almacenamiento: Conservar a –20 °C, protegido de la luz y la humedad. Después de la reconstitución, usar según protocolos de investigación y manejar en condiciones estériles.
Uso Previsto
Solo para fines de investigación. Debe manejarse de acuerdo con los protocolos institucionales y las directrices éticas.