PEPTIDES4ALL SLU-PP-332 – ERR Pan-Agonista para la Investigación Mitocondrial y Metabólica
PEPTIDES4ALL SLU-PP-332 (también conocido como (E)-4-Hidroxi-N′-(naftalen-2-ilmetileno)benzohidrazida o SR9861) es una molécula pequeña sintética que funciona como un pan-agonista de los Receptores Relacionados con el Estrógeno (ERRα, ERRβ, ERRγ), una familia de receptores nucleares que actúan como reguladores maestros del metabolismo mitocondrial y la homeostasis energética. Actuando principalmente a través de la activación de ERRα (EC₅₀ ≈ 98 nM) y secundariamente vía ERRβ y ERRγ, SLU-PP-332 orquesta programas transcripcionales que impulsan la biogénesis mitocondrial, fosforilación oxidativa, oxidación de ácidos grasos y flexibilidad metabólica.
Debido a su capacidad para imitar los efectos moleculares del ejercicio de resistencia, SLU-PP-332 se describe a menudo como un compuesto “mimético del ejercicio”, proporcionando un modelo valioso para estudiar la activación mitocondrial, el metabolismo energético y el envejecimiento metabólico. Al estimular las redes transcripcionales dependientes de PGC-1α, mejora el contenido mitocondrial y la eficiencia respiratoria en el músculo esquelético, el hígado y otros tejidos oxidativos (Nature Communications, 2018; PubMed 28356328).
La evidencia preclínica sugiere que la agonía de ERR mediante SLU-PP-332 reduce la masa grasa, mejora la tolerancia a la glucosa y aumenta la sensibilidad a la insulina, sin requerir restricción calórica o intervenciones de ejercicio (PubMed 31233143; PubMed 21750103). Estos efectos son consistentes con el papel del compuesto en la reprogramación del metabolismo energético hacia una mayor eficiencia mitocondrial y oxidación de lípidos.
Más allá de las aplicaciones metabólicas, SLU-PP-332 se está explorando en modelos de envejecimiento y enfermedades degenerativas, ya que las vías ERR han emergido como reguladores clave del control de calidad mitocondrial, el equilibrio redox y la bioenergética adaptativa (PMC6354212). Su capacidad para aumentar la producción de energía a nivel celular mientras mejora los parámetros metabólicos sistémicos lo posiciona como una molécula prometedora para la investigación sobre la adaptación metabólica similar al ejercicio y la resiliencia mitocondrial.
Con su formulación liofilizada de alta pureza y perfil farmacodinámico bien caracterizado, PEPTIDES4ALL SLU-PP-332 ofrece a los investigadores una plataforma robusta para investigar la transcripción mediada por ERR, la regulación mitocondrial y la salud metabólica, proporcionando conocimientos críticos sobre la interacción entre los sistemas energéticos celulares, el metabolismo de las grasas y la señalización de la longevidad.
Evidencia Científica y Resultados de Investigación
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Mejora de la Biogénesis y Respiración Mitocondrial – La agonía de ERR promueve la expresión de proteínas mitocondriales y el metabolismo oxidativo en el músculo esquelético. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28356328/
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Reducción de Masa Grasa y Mejora Metabólica – En ratones obesos inducidos por dieta, la activación de ERRα se asoció con reducción de adiposidad y mejora del metabolismo sistémico. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31233143/
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Mejora en el Manejo de la Glucosa y Sensibilidad a la Insulina – Se ha demostrado que la activación de ERR mejora la tolerancia a la glucosa y la señalización de insulina en modelos de enfermedades metabólicas. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21750103/
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Activación Génica Mimética del Ejercicio – SLU-PP-332 activa redes transcripcionales que se superponen con el ejercicio de resistencia, incluyendo genes para el metabolismo oxidativo y la eficiencia mitocondrial. https://www.nature.com/articles/s41467-018-03454-3
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Papel Potencial en Modelos de Envejecimiento y Enfermedades – Las vías ERR se están explorando por su potencial terapéutico en envejecimiento, obesidad y síndrome metabólico debido a su papel central en la función mitocondrial. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6354212/
Beneficios y Aplicaciones Clave de la Investigación
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Activación y Biogénesis Mitocondrial: Estimula las redes transcripcionales dependientes de PGC-1α, aumentando el contenido mitocondrial, la actividad de enzimas oxidativas y la eficiencia de la respiración celular.
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Reprogramación Metabólica Mimética del Ejercicio: Replica las adaptaciones moleculares del ejercicio de resistencia, mejorando la oxidación de ácidos grasos, la producción de ATP y la flexibilidad metabólica sin restricción calórica.
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Mejora del Metabolismo de Glucosa y Lípidos: Aumenta la sensibilidad a la insulina, la tolerancia a la glucosa y la utilización de lípidos, reduciendo la masa grasa y apoyando un gasto energético equilibrado.
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Modulación de Receptores Nucleares: Actúa como un pan-agonista de ERRα/β/γ, coordinando el metabolismo energético sistémico, el control de calidad mitocondrial y la homeostasis redox en los tejidos.
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Aplicaciones en Investigación del Envejecimiento y Metabolismo: Sirve como modelo para investigar el declive mitocondrial, sarcopenia, síndrome metabólico y disfunción energética relacionada con la edad.
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Herramienta de Biología de Sistemas Integrativa: Proporciona una plataforma de investigación para estudiar la comunicación entre receptores nucleares, la adaptación bioenergética y el control transcripcional del metabolismo oxidativo.
Presentación y Manejo
- Forma: Suministrado como péptido liofilizado en vial estéril.
- Reconstitución: Usar agua bacteriostática o procaína al 2%; agitar suavemente (no agitar vigorosamente).
- Almacenamiento: Conservar a –20 °C, protegido de la luz y la humedad. Después de la reconstitución, usar según los protocolos de investigación y manejar en condiciones estériles.
Uso Previsto
Solo para fines de investigación. Debe manejarse de acuerdo con los protocolos institucionales y las directrices éticas.